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仿生自组纳米药物能协同诱导肿瘤细胞铁死亡和凋亡

时间:2020-05-06 16:41:41

记者从中国科学技术大学获悉,该校俞书宏院士团队与重庆大学罗忠教授课题组合作,发现原位矿化组装单分散无定形含铁碳酸钙纳米药物组装体能协同诱导肿瘤细胞铁死亡和凋亡,研究成果日前发表在《科学进展》杂志上。

铁死亡是一种与传统细胞凋亡、细胞坏死及其他已知细胞死亡信号通路明显不同的细胞死亡信号通路。最近的研究表明,铁死亡在肿瘤的发生和发展进程中扮演着重要的角色,有望发展成为一种新的癌症治疗策略。然而,如何针对肿瘤细胞实施特异性靶向铁死亡诱导仍然是一项需迫切解决的关键科学问题。

基于多年研究积累,研究人员将无定形碳酸钙和铁离子-阿霉素通过无机配位,一步法原位生长出肿瘤微环境响应性负载阿霉素-亚铁离子的无定形碳酸钙纳米制剂,构筑出生物可降解的肿瘤微环境响应性生物靶向含铁碳酸钙药物组装体,发现并证实其能协同诱导肿瘤细胞铁死亡和化学凋亡,展现出优越的临床应用前景。

研究发现,这种新型含铁碳酸钙-阿霉素组装体不仅具有很好的生物安全性和可降解性,疗效也得到了最大程度的提升。阿霉素是最为经典的、广泛应用于肿瘤临床治疗的化疗药物之一,这项研究发现该药物与二价铁离子的配位共传输能够最大程度地增进其疗效,阿霉素不仅能嵌入DNA抑制核酸合成,还能激活肿瘤细胞线粒体的NOX4蛋白产生双氧水,进而与二价铁离子发生相互作用而产生脂质过氧化物,诱导BID、AIF和EndoG等蛋白的表达,从而通过铁死亡和损伤DNA的组合效应而诱导肿瘤细胞死亡,展现出良好的临床应用前景。

这项研究所提出的将仿生自组装碳酸钙组装体用于靶向诱导肿瘤细胞化疗凋亡和铁死亡的协同治疗的策略,将具有非常重要的临床应用意义,也为今后开发新的肿瘤临床治疗策略和药物制剂提供一个新途径。(记者 吴长锋)

来源: 科技日报 编辑: FN008
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